Liga de Infectologia da UFSCar

Cura da infecção por HIV: duas experiências bem sucedidas

Na Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) de 2019 que está acontecendo em Seattle, Washington, foi apresentado novo relato de remissão sustentada da infecção por HIV após transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico a partir de um doador homozigoto para a variante genética delta32 do correceptor de membrana CCR5 (CCR5Δ32/Δ32).

O paciente de Londres

Trata-se de homem com infecção por HIV diagnosticada em 2003 que iniciou tratamento com TDF+FTC+EFV em 2012, época em que também teve o diagnóstico de linfoma de Hodgkin, com CD4 de 415 cels/mm3. O paciente não respondeu à quimioterapia com ABVD nem a outras combinações-resgate. Verificado que o HIV que o infectava tinha tropismo para o correceptor CCR5. Foi realizado transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de doador homozigoto para Δ32pb de CCR5.

O doador era parcialmente compatível (9/10 - com uma incompatibilidade de alelos no HLA-B).  Realizada terapia de indução com lomustina, ciclofosfamida, citarabina e etoposídeo (LACE), e depleção de células T com condicionamento de intensidade reduzida usando anti-CD52 (Alemtuzumab). Utilizados ciclosporina-A e metotrexato de curta duração como profilaxia para doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD).

Trocada TARV para TDF+3TC+raltegravir durante a fse de quimioterapia. No entanto, evoluiu com falha virológica e genotipagem indicou troca da terapêutica para 3TC+rilpivirina+dolutegravir (mutações K65R e M184V), que foram mantidos por 16 meses pós transplante. Mantendo carga viral indetectável por 18 meses após a suspensão da terapia antirretroviral. PCR ultrassensível DNA HIV-1 em CD4 indetectável após 29 meses do transplante.

O paciente de Berlim

A primeira experiência bem sucedida havia sido descrita em 2009 (Hütter G. et al. N Engl J Med, 2009). Timothy Ray Brown, de 41 anos, norte-americano procedente de Berlim tinha infecção por HIV diagnosticada  há10 anos e fazia uso de Em uso TDF+3TC+EFV, com contagem de CD4 de 415 cels/mm3. Desenvolveu leucemia mielóide aguda M4 que evoluiu com recidiva após quimioterapia, sendo indicado transplante de células tronco hematopoéticas. Foram identificados 80 doadores HLA compatíveis. Depois de pesquisar alelos CCR5 homozigotos para Δ32pb em 62 pacientes, encontrou-se um doador compatível e com CCR5Δ32/Δ32. Foram necessários dois transplantes, mas o paciente se mantém com carga plasmática do HIV-1 indetectável e nunca mais se encontrou sinais da infecção, mesmo em tecido.

O paciente de Dusseldorf

Na mesma conferência também foi apresentando um possível terceiro paciente com remissão sustentada da infecção por HIV pós transplante. Trata-se de paciente com infecção por HIV que foi submetido transplante de células tronco hematopoéticas por leucemia mielóide aguda tendo o doador a mutação CCR5Δ32/Δ32. O paciente ficou com terapia antirretroviral por 66 meses após o transplante e mantém carga viral indetectável após 3 meses sem terapia antirretroviral. Como esse paciente tem tempo curto de seguimento, não é possivel ainda aformar remissão.

Fontes: 1) http://www.croiconference.org/sessions/sustained-hiv-1-remission-following-homozygous-ccr5-delta32-allogenic-hsct; 2)http://www.croiconference.org/sessions/analytic-treatment-interruption-ati-after-allogeneic-ccr5-d32-hsct-aml-2013